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公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药医药生物技术生物医治技术和基因工程药物

服从描述 恶性血液肿瘤是造血体系停滞引发的血液体系肿瘤性疾病，首要包含白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤等疾病。JAK2和FLT3激酶的异常活化与恶性血液肿瘤特别是急性髓性白血病及骨髓纤维化的产生紧密密切相关。本课题组发明的LYX-C26可以或许明显按捺JAK2/FLT3激酶（JAK2：IC50=1.4 nM; FLT3：IC50=4.7 nM），并且具有杰出的肿瘤细胞增殖活性（人髓性单核细胞白血病细胞MV-4-11，IC50=0.03 nM；人慢性髓系白血病细胞K562，IC50=1.52 nM；人急性淋巴母细胞白血病细胞MOLT-4，IC50=0.45 nM；人急性骨髓白血病细胞KG-1a，IC50=0.21 nM），优于上市药物Fedratinib（MV-4-11：IC50=0.08 nM；K562：IC50=1.79 nM；MOLT-4：IC50=1.53 nM；KG-1a：IC50=1.52 nM）。

新型镇痛药物ZH-A-030（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 可溶性环氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase，sEH）是一种以环氧化物为底物的酶，在肝脏、肾脏、肠道和血管构造中活性较高，其次为心脏、肺、脑等器官和构造。sEH是环氧脂肪酸（Epoxy-fatty acids）的首要代谢通路，将环氧脂肪酸代谢成二醇脂肪酸，此中环氧脂肪酸炎症和心血管体系均有必然的生物服从。按捺sEH的活性，可进步环氧脂肪酸的程度，使其阐扬的生物服从加强而到达医治疾病的目标。是以，sEH正成为一种医治炎症、心血管体系疾病和代谢疾病的新靶点。目前，关于sEH对多种疾病医治感化的研究报导有很多，涵盖循环体系、神经体系、呼吸体系和消化体系等多个体系，和肝脏、肾脏、胰腺和眼部等多种器官相关的疾病。

噁唑烷酮类抗耐药菌传染药物OB系列（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 部分化合物对金葡菌、MRSA、MSSA及万古霉素耐药的粪肠球菌的MIC值为0.0675 μg/mL，优于利奈唑胺(利奈唑胺对万古霉素耐药的粪肠球菌MIC值为2.0 μg/mL，其他四种菌株的MIC值为1.0 μg/mL)，是雷得唑来的7.5倍(雷得唑来对五个菌株的MIC值为0.5 μg/mL)，并且对临床分离的利奈唑胺耐药的金葡菌、屎肠球菌均有明显活性(MIC值为0.125 μg/mL)，对结核杆菌的MIC值为0.25 μg/mL。正在进行侯选化合物的肯定。

新型抗肿瘤药物DLC-D-01, DLC-D-03和DLC-D-05（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 PARP是DNA修复酶，在DNA毁伤修复与细胞凋亡过程中阐扬首要感化。PARP按捺剂olaparib等已被FDA批准用于BRCA1/2渐变卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等适应症的医治。课题组在上市药物olaparib的布局根本上，采取公道药物设战略略开辟了新型PARP按捺剂DLC-D-01、DLC-D-03和DLC-D-05。化合物有效按捺PARP-1活性，明显按捺BRCA渐变细胞株MDA-MB-436的增殖，其活性是olaparib的2~10倍。别的，化合物对多种非BRCA缺失/渐变细胞株显现出强效的增殖按捺活性。在MDA-MB-436裸小鼠移植瘤模型中，候选化合物明显按捺肿瘤生长，活性与olaparib相当。目前正在展开全面的临床前研究。

新型抗肿瘤药物18β-甘草次酸衍生物HMA-10和AH-2（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 HMA-10和AH-2是沈阳药科年夜学的专利化合物，是在课题组后期研究根本上进一步布局优化获得的18β-甘草次酸（GA）衍生物。对上述化合物进行了初期体内、外药效学和药代动力学评价，它们表示出强效的抑瘤活性和杰出的成药性，具有深切研究价值。HMA-10和AH-2对MCF-7、PC-3、HL-60具有亚微摩尔级别的生长按捺活性。感化机制研究表白这两个化合物首要经由过程降解HDAC蛋鹤阐扬抗肿瘤活性。HMA-10和AH-2在人、年夜鼠和小鼠微粒体中具有30 min摆布的半衰期，在血浆中的半衰期年夜于30 min。HMA-10对hERG和首要CYP酶无按捺感化。HMA-10和AH-2在SD年夜鼠中的药代动力学数据（Cmax、AUC、t1/2）优于进入临床III期的五环三萜衍生物CDDO-Me。在LL/2异种移植瘤模型中，HMA-10在5 mg/kg的抑瘤率为62.3%， AH-2在10 mg/kg和20 mg/kg 的抑瘤率别离为56.7%和70.6%。

新型抗肿瘤药物MNK按捺剂SPD18、SPD33和SPE23（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 SPD18、SPD33和SPE23是沈阳药科年夜学的专利化合物，是基于MNKs三维布局设想分解的小分子按捺剂。对上述化合物进行了初期体内、外药效学和药代动力学评价，部分化合物表示出强效的抑瘤活性和杰出的成药性，具有深切研究价值。SPD18、SPD33和SPE23对MNK1的IC50值别离为1 nM、0.4 nM和0.8 nM，对MNK2的IC50值别离为7 nM、9 nM和1.5 nM，与进入临床III期的药物EFT508相当；对HCT-116、MOLM-13、K562和HL-60细胞的GI50值在1 μM摆布。这三个化合物在人微粒体中的半衰期年夜于200 min。SPE23在20 μM对hERG无按捺活性，在SD年夜鼠中具有杰出的口服给药药代动力学性子，在LL/2和Molm-13异种移植瘤模型中表示出明显的抑瘤结果。拟展开体系、标准的临床前研究，进一步肯定其深切开辟的价值。

新型抗肿瘤药物BMC101和BMC108（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 BMC101和BMC108经由过程靶向按捺Bcl-2，且经由过程上调Noxa蛋白，阐扬直接按捺Mcl-1的感化，机制研究发明能剂量依靠性地引诱THP-1细胞凋亡，在低浓度便可引诱细胞产生凋亡（0.4 ?M），浓度为3.2 ?M时超越60%的细胞产生凋亡，并且在THP-1小鼠异种移植模型处表示出杰出的抗肿瘤感化。相较于Bcl-2挑选性按捺剂维奈妥拉，Bcl-2/Mcl-1双服从分子的上风：①对Bcl-2/Mcl-1的两重按捺感化，既能扩展抗瘤谱，用于医治具有t(9;11) 转位及FLT3-ITD渐变的不良预后范例AML，又能对抗临床利用中发明的Mcl-1过表达导致的维奈妥拉耐药；②对Bcl-xL无按捺活性，能有效避免Bcl-xL按捺引发的血小板毒性，具有更高的宁静性。

碳酸酐酶II（CAII）按捺剂类抗青光眼药物E-1（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 抗青光眼候选化合物E-1系在总结临床利用和在研的抗青光眼药物的优错误谬误、归纳新型碳酸酐酶II（CA II）按捺剂作为抗青光眼药物的设想思惟根本上，连络计较机帮助药物设想体例和自主开辟的糖类化合物分解体例学，设想并分解。化合物E-1（酶活性：CAII=15 nM, 水溶性： 2%, pH=7.0）进行体内活性研究。在0.5%，1%，2%浓度下进里手兔体内降眼压活性测试，布林佐胺为阳性对比，浓度为1%（临床利用浓度），尝试周期为30天。活性成果如图所示。E-1的三个浓度降眼压活性均较着优于临床最好的碳酸酐酶按捺剂布林佐胺，且成浓度依耐烦。

血管舒张药XLY-39（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 XLY-39是从一系列目标化合物中遴选出来的具有较强活性的化合物，XLY-39在水中的溶解性较好，该化合物由沈阳药科年夜学初次分解成功后，并对其活性进行考查，发明XLY-39具有较强的舒张血管光滑肌的感化。为了研究化合物XLY-39对离体兔血管光滑肌的感化及其机制，以离体兔主动脉环为标本，采取离体尝试的体例研究XLY-39的舒张感化，首要考查XLY-39对致痉剂（去甲肾上腺素，氯化钾和肾上腺素）收缩的兔主动脉环张力的影响；并察看比较其对内皮完整组及去内皮组的感化的不合；同时别离利用钾通道停滞剂、鸟甘酸环化酶按捺剂、环合酶按捺剂和钙通道阻断剂来开端切磋XLY-39的感化与钾通道、NO、前线腺素和钙通道等感化路子的关系。

抗肿瘤药WSH-40（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 WSH-40是沈阳药科年夜学的分解化合物，其布局和活性有别于已上市和正在进行临床、临床前研究的抗肿瘤药物。研究成果表白，WSH-40对乳腺癌MCF7细胞和卵巢癌SKOV3细胞的生长按捺闪现剂量和时候依靠关系，具有多种调度服从，即能降落荧光素酶引诱的雌激素程度、拮抗E2感化、按捺肿瘤细胞增加、引诱MCF-7和SKOV3细胞的凋亡等感化；同时WSH-40挑选性地按捺MCF-7乳腺癌细胞hTERT启动子活性；WSH-40在裸鼠移植瘤模型上明显按捺SKOV3肿瘤的生长，是以开端确认WSH-40属于挑选性雌激素受体拮抗剂。拟对其进行深切研究，待肯定为侯选药物后，遵循《药品注册办理体例》，展开其临床前研究。

血管舒张药WX-02（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 黄酮类化合物WX-02由沈阳药科年夜学初次分解。 WX-02本身不溶于水，但制成的盐酸盐在水中的溶解性较好。为了研究化合物WX-02对离体兔血管光滑肌的感化及其机制，以离体兔主动脉为标本，采取离体尝试的体例研究WX-02的舒张感化，WX-02对致痉剂（去甲肾上腺素，高钾液和肾上腺素）收缩的兔主动脉有较着的舒张感化；同时别离利用钾通道停滞剂、鸟甘酸环化酶按捺剂、环合酶按捺剂和钙通道阻断剂来开端切磋WX-02的感化与钾通道、NO、前线腺素和钙通道等感化路子的关系。成果表白，WX-02具有较强的舒张血管光滑肌的感化，舒张血管的机制可能与钙通道有关。开端的急毒尝试表白WX-02的LD50年夜于500mg/kg。WX-02的致死剂量和有效量之间差异较年夜，有开辟成新药的意义。

血管舒张药WX-03（化学药品注册分类1）

公布单位沈阳药科年夜学

所属范畴生物与新医药化学药研发技术立异药物技术

服从描述 黄酮类化合物WX-03由沈阳药科年夜学初次分解。 WX-03本身不溶于水，但制成的盐酸盐在水中的溶解性较好。为了研究化合物WX-03对离体兔血管光滑肌的感化及其机制，以离体兔主动脉为标本，采取离体尝试的体例研究WX-03的舒张感化，WX-03对致痉剂（去甲肾上腺素，高钾液和肾上腺素）收缩的兔主动脉有较着的舒张感化；同时别离利用钾通道停滞剂、鸟甘酸环化酶按捺剂、环合酶按捺剂和钙通道阻断剂来开端切磋WX-03的感化与钾通道、NO、前线腺素和钙通道等感化路子的关系。成果表白，WX-03具有较强的舒张血管光滑肌的感化，舒张血管的机制可能与钙通道有关。开端的急毒尝试表白WX-03的LD50年夜于500mg/kg。WX-03的致死剂量和有效量之间差异较年夜，有开辟成新药的意义。